Lär dig om biotillgänglighet, eller hur mycket läkemedlet absorberas
Biotillgänglighet är ett viktigt mätverktyg eftersom det bestämmer den korrekta dosen för icke-intravenös administrering av ett läkemedel. I kliniska forskningsprover är biotillgängligheten för ett läkemedel en nyckelfaktor som ska mätas i fas 1 och fas 2 studier.
Bestämning av läkemedlets absoluta biotillgänglighet sker genom en farmakokinetisk studie. Plasma läkemedelskoncentrationen plottas mot tiden och mäter koncentrationen jämfört med tiden efter intravenös och icke-intravenös administrering. Icke-intravenösa applikationer innefattar oral, rektal, transdermal, subkutan och sublinguell.
Mätningen av biotillgänglighet representeras av bokstaven f eller F om den uttrycks i procent. Relativ biotillgänglighet är ett mått som används för att bedöma bioekvivalens (BE) mellan läkemedelsprodukter.
För att få FDA godkännande för ett generiskt läkemedel måste läkemedelssponsorn visa ett 90 procent konfidensintervall för sin produkt jämfört med det märkesmedicinska läkemedlet.
Biotillgänglighet är ett av de viktigaste verktygen för läkemedelsutveckling eftersom biotillgänglighet måste beaktas vid beräkning av doser för icke-intravenösa administreringsvägar baserade på absorption.
Procentandelen av läkemedlet som absorberas är ett mått på läkemedelsformuleringens förmåga att leverera läkemedlet till målplatsen.
"Absorberad mängd" mäts konventionellt enligt ett av två kriterier, antingen området under tid-plasmakoncentrationskurvan (AUC) eller den totala (kumulativa) mängden läkemedel som utsöndras i urinen efter administrering av läkemedel, "enligt Boston University School av medicin. "Ett linjärt förhållande finns mellan" området under kurvan "och dosen när fraktionen av läkemedlet absorberas är oberoende av dosen och eliminationshastigheten (halveringstid) och fördelningsvolymen är oberoende av dos och doseringsform.
Alinearitet av förhållandet mellan arean under kurvan och dosen kan inträffa om absorptionsprocessen exempelvis är en mättbar eller om läkemedel misslyckas med att nå den systemiska cirkulationen på grund av t ex bindning av läkemedel i tarmarna eller biotransformationen i lever under läkemedlets första transit genom portalsystemet. "
Faktorer som påverkar biotillgängligheten
Vid administrering genom en icke-intravenös rutt varierar biotillgängligheten för ett läkemedel från person till person. Det kan påverkas av fysiologiska och andra faktorer, inklusive om läkemedlet tas med andra droger eller med eller utan mat och förekomsten av en sjukdom som påverkar mag-tarmsystemet eller leverfunktionen.
Andra faktorer som påverkar läkemedlets biotillgänglighet är dess fysikaliska egenskaper, läkemedelsformuleringen, såsom förlängd frisättning eller omedelbar frisättning, en persons cirkadiska rytm, läkemedelsinteraktioner, livsmedelsinteraktioner, metabolismshastighet (effekten av enzyminduktion eller hämning av andra droger och livsmedel ), gastrointestinala sjukdomar, patientens ålder och sjukdomsstadiet.
När ett läkemedel administreras intravenöst har det en biotillgänglighet på 100 procent (F
Om ett läkemedel tas oralt, når det snabbt i magen, löses upp och en del absorberas av tunntarmen.
Från tunntarmen reser den till leverportalen innan den når den systemiska cirkulationen. Några av de faktorer som kan förhindra att läkemedlet når den systemiska cirkulationen är läkemedlets egenskaper och patientens fysiologiska tillstånd.
Ett läkemedel som bensylpenicillin kan inte motstå mageens låga pH vilket förstör det. Matsmältningsenzymer kan förstöra insulin och heparin.
Läkemedel som är mycket hydrofoba absorberas inte lätt eftersom de är olösliga i kroppsvätskor, medan mycket hydrofila läkemedel - som har en attraktion för vätskor - inte kan korsa lipidrika cellmembran.